2019年10月末，在同寫(xiě)意舉辦的首屆全球生物醫(yī)藥前沿技術(shù)與政策法規(guī)大會(huì)上，王印祥博士向記者回憶起2003年回國(guó)創(chuàng)業(yè)時(shí)的情景，“當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)主流藥企集中做仿制藥，創(chuàng)新嘗試非常少，基本沒(méi)有專門針對(duì)創(chuàng)新藥物的風(fēng)險(xiǎn)投資基金，大部分實(shí)驗(yàn)都需要與科研院所合作，合適的人才更是非常難找。”

很多人將2015年視為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，2018年底“4+7”集中采購(gòu)試點(diǎn)以來(lái)，新藥研發(fā)似乎成為國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的不可逆趨勢(shì)，技術(shù)、資金、人才紛紛涌入。2019年8月，微芯生物作為首家申報(bào)科創(chuàng)板上市的原研藥企正式登陸公眾資本市場(chǎng)；11月，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱11.6億元拿下兩款臨床試驗(yàn)階段的原研重磅新藥。至少?gòu)馁Y本視角觀察，國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)行業(yè)正在形成類似于歐美成熟市場(chǎng)的創(chuàng)新生態(tài)鏈。

然而，國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)的創(chuàng)新生態(tài)是否真的已經(jīng)形成？生物醫(yī)藥未來(lái)十年的高速發(fā)展還有哪些需要注意的問(wèn)題？動(dòng)脈網(wǎng)記者采集了行業(yè)人士、投資機(jī)構(gòu)和監(jiān)管端的意見(jiàn)后，找到了以下答案。

1、 新藥創(chuàng)制的國(guó)內(nèi)外差距正在縮小；

2、 產(chǎn)業(yè)并購(gòu)已經(jīng)出現(xiàn)，但活躍程度較低；

3、 臨床研究正制約原研藥物創(chuàng)新進(jìn)程；

4、 彎道超車是偽命題，Me too新藥仍將是未來(lái)主流趨勢(shì)。

君聯(lián)資本是國(guó)內(nèi)較早從事創(chuàng)新藥投資的機(jī)構(gòu)。董事總經(jīng)理洪坦觀察發(fā)現(xiàn)，在過(guò)去10年中，投資人和藥企的心態(tài)都發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變。2011~2014年間，幾乎沒(méi)有人會(huì)是投創(chuàng)新藥項(xiàng)目，但2015年之后出現(xiàn)了過(guò)山車式的轉(zhuǎn)變，具有一定技術(shù)壁壘的新藥研發(fā)企業(yè)炙手可熱，估值也應(yīng)聲而起。傳統(tǒng)大藥企的心態(tài)轉(zhuǎn)變則發(fā)生在“4+7”集采政策塵埃落定之后，以往通過(guò)仿制藥養(yǎng)創(chuàng)新藥的穩(wěn)中求進(jìn)的打法急速轉(zhuǎn)向新藥研發(fā)。

實(shí)際上，近兩年來(lái)監(jiān)管端也順應(yīng)產(chǎn)業(yè)變化，做出了許多與國(guó)際接軌的調(diào)整，從創(chuàng)新藥定義到優(yōu)先審批，都在盡力縮小國(guó)內(nèi)外差距。

差距縮小的其中一個(gè)體現(xiàn)是專利數(shù)量增加。王印祥博士指出，如果從創(chuàng)新藥物專利數(shù)量的角度考量，中國(guó)的研發(fā)水平已經(jīng)進(jìn)入全球第二梯隊(duì)。不過(guò)也應(yīng)該看到，國(guó)內(nèi)藥企在銷售渠道方面尚不具備全球競(jìng)爭(zhēng)力。

目前，國(guó)內(nèi)許多生物科技企業(yè)正在通過(guò)全球多中心臨床試驗(yàn)的方式，逐步縮小與跨國(guó)藥企在新藥研發(fā)下游環(huán)節(jié)的競(jìng)爭(zhēng)差距。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，已經(jīng)有十余個(gè)原研藥項(xiàng)目正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞等全球各地開(kāi)展多中心臨床試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)外新藥上市的時(shí)間差已經(jīng)從過(guò)去的數(shù)十年縮短到近期的最快數(shù)年。

不過(guò)，美國(guó)工程院院士、原力生命科學(xué)董事長(zhǎng)孫奎勇提到了加速新藥研發(fā)可能存在的風(fēng)險(xiǎn)， 研發(fā)新藥周期很長(zhǎng)，每時(shí)每刻會(huì)有新數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)一旦被過(guò)分壓縮，可能出現(xiàn)各種問(wèn)題。判斷一家生物科技企業(yè)的研發(fā)實(shí)力，要透過(guò)趕超看后臺(tái)科學(xué)能力，因?yàn)樗幯邪l(fā)在很大程度上是對(duì)團(tuán)隊(duì)解決問(wèn)題能力的考驗(yàn)。

現(xiàn)階段，規(guī)模較小的生物科技類企業(yè)是國(guó)內(nèi)藥物創(chuàng)新的主力軍。在與跨國(guó)藥企的競(jìng)爭(zhēng)中，具有顯著技術(shù)優(yōu)勢(shì)的生物科技企業(yè)能夠在集中研發(fā)投入、布局全球臨床試驗(yàn)等方面體現(xiàn)效率優(yōu)勢(shì)，往往能夠在特定靶點(diǎn)上實(shí)現(xiàn)更快的研發(fā)和臨床試驗(yàn)進(jìn)度。不過(guò)，生物科技企業(yè)在全球銷售方面的弱勢(shì)也非常明顯，這無(wú)疑會(huì)制約企業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展。

在美國(guó)，大藥企和生物科技企業(yè)主要通過(guò)產(chǎn)業(yè)并購(gòu)的形式整合對(duì)方優(yōu)勢(shì)。不過(guò)，發(fā)生在中國(guó)企業(yè)間的并購(gòu)鮮少出現(xiàn)，產(chǎn)業(yè)并購(gòu)的總體規(guī)模也遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于成熟的制藥市場(chǎng)。在王印祥博士看來(lái)，這一方面是由于國(guó)內(nèi)還沒(méi)出現(xiàn)具有絕對(duì)實(shí)力的大藥企。藥物產(chǎn)業(yè)并購(gòu)涉及動(dòng)輒數(shù)十億美元體量，大藥企的現(xiàn)金流會(huì)承受巨大壓力。另一方面，生物科技企業(yè)在研發(fā)策略上以跟隨創(chuàng)新為主，產(chǎn)品同質(zhì)化程度較高，全球競(jìng)爭(zhēng)力并不強(qiáng)，不能為并購(gòu)方帶來(lái)足夠大的潛在銷售規(guī)模。在全球新藥物市場(chǎng)上，中國(guó)企業(yè)占比不超過(guò)10%，對(duì)產(chǎn)業(yè)并購(gòu)形成了巨大掣肘。

與此同時(shí)，由于優(yōu)質(zhì)標(biāo)的相對(duì)較少、資金池充裕等原因，一級(jí)市場(chǎng)的生物科技企業(yè)估值較高，也在一定程度上限制了大藥企的并購(gòu)積極性。

不過(guò)，產(chǎn)業(yè)并購(gòu)是新藥創(chuàng)新生態(tài)中不可缺少的一環(huán)。一方面，新藥研發(fā)是一個(gè)需要整合不同階段資源，形成合力的過(guò)程。另一方面，據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)有超過(guò)5000家藥企，并且保持高速增長(zhǎng)，其中多數(shù)藥企曾獲得過(guò)至少一輪融資，從資本需要退出渠道考慮，產(chǎn)業(yè)并購(gòu)也是重要的方向。

長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)作為仿制藥大國(guó)，臨床試驗(yàn)需求一直被抑制。然后，2015年后，仿制藥一致性評(píng)價(jià)和鼓勵(lì)新藥研發(fā)的頂層設(shè)計(jì)，讓臨床試驗(yàn)價(jià)值體現(xiàn)出來(lái)，資源短缺的窘境也隨之出現(xiàn)。國(guó)投創(chuàng)新醫(yī)療健康首席科學(xué)家何如意曾經(jīng)在中美兩國(guó)的藥物審評(píng)機(jī)構(gòu)有多年的顧問(wèn)經(jīng)驗(yàn)，在他看來(lái)，中國(guó)目前的臨床實(shí)驗(yàn)開(kāi)展仍處于起步階段，難以適應(yīng)新藥研發(fā)的需要，

中。

一方面，國(guó)內(nèi)的研究人員缺少臨床試驗(yàn)方面的專業(yè)培訓(xùn)，符合條件的臨床試驗(yàn)主要研究者（PI）很少，這也成為制約國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)發(fā)展水平的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。此外，臨床試驗(yàn)基地的配套人員也比較缺乏，很多制藥企業(yè)斥重金都難以找到真正勝任的臨床試驗(yàn)總監(jiān)。

臨床試驗(yàn)人才短缺，與我國(guó)臨床試驗(yàn)基地?cái)?shù)量有限不無(wú)關(guān)系。過(guò)去，由于考慮到臨床試驗(yàn)安全性的原因，監(jiān)管層對(duì)于臨床試驗(yàn)基地的審核比較謹(jǐn)慎，放開(kāi)的范圍很小。據(jù)二級(jí)市場(chǎng)信息披露網(wǎng)站雪球統(tǒng)計(jì)，2004 年以前，國(guó)內(nèi)只有 125 個(gè)臨床機(jī)構(gòu)，自 2004 年出了藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行)后，臨床試驗(yàn)基地獲批數(shù)量大幅增長(zhǎng)，目前大概有600家，但是依然遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能夠滿足國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)和一致性評(píng)價(jià)的需求

2017年10月，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》中，已經(jīng)明確提出臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定實(shí)行備案管理。具備臨床試驗(yàn)條件的機(jī)構(gòu)在食品藥品監(jiān)管部門指定網(wǎng)站登記備案后，可接受藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人委托開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

有分析認(rèn)為，臨床實(shí)驗(yàn)基地的數(shù)量不再是創(chuàng)新藥和BE試驗(yàn)的限制步驟，特別是對(duì)招募健康人的，只做生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）的仿制藥，臨床試驗(yàn)基地的限制開(kāi)始得到解決。此外，在藥品審評(píng)審批制度改革中，重點(diǎn)提到鼓勵(lì)國(guó)際多中心的II、III期臨床試驗(yàn)在中國(guó)的試驗(yàn)基地進(jìn)行，希望通過(guò)讓國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)人員參與國(guó)際臨床試驗(yàn)的形式，帶動(dòng)中國(guó)整體臨床試驗(yàn)水平的提升。

另一方面，國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)才剛剛開(kāi)始建立。實(shí)際上，臨床試驗(yàn)并非深?yuàn)W高端的試驗(yàn)，經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)培訓(xùn)的研究人員都可以完成，但臨床試驗(yàn)的規(guī)則和管理體系建設(shè)，國(guó)內(nèi)才剛剛開(kāi)始做，還有許多需要提升的地方。

2018年7月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》（42號(hào)文），在滿足公眾用藥需求，落實(shí)申請(qǐng)人研發(fā)主體責(zé)任的同時(shí)，體現(xiàn)了鼓勵(lì)創(chuàng)新和加快新藥創(chuàng)制的政策導(dǎo)向，對(duì)于如何提高中國(guó)臨床試驗(yàn)水平做出了明確規(guī)定。

在同寫(xiě)意大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)彎道超車這個(gè)話題反復(fù)被提及。動(dòng)脈網(wǎng)記者在分別提問(wèn)行業(yè)人士、投資人和監(jiān)管專家后找到了這一話題的共性觀點(diǎn)，即在從業(yè)人員看來(lái)，中國(guó)藥企在未來(lái)十年通過(guò)彎道超車是個(gè)偽命題。

新藥研發(fā)是一項(xiàng)實(shí)力、速度、效率等綜合競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力的比拼，僅僅具備一方面的突出優(yōu)勢(shì)是無(wú)法超越競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的。更為重要的是，新藥研發(fā)是一個(gè)長(zhǎng)期積累的過(guò)程，許多大型制藥公司在大分子、小分子藥物研發(fā)上都經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期探索建立了自己的方法論，只有在實(shí)踐中形成獨(dú)特的方法論，才能在全球市場(chǎng)贏得一席之地。燁輝醫(yī)藥創(chuàng)始人/CEO華燁表示，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域仍然存在碎片化，需要整合，通過(guò)自身歷練、幾代人傳承，然后迎來(lái)突破。

祐和醫(yī)藥CEO趙大堯曾經(jīng)在跨國(guó)藥企工作多年，并主持國(guó)外大藥企在中國(guó)建立研發(fā)中心，他認(rèn)為，下一個(gè)十年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥將占據(jù)全國(guó)藥品市場(chǎng)約10%的份額，Me-too創(chuàng)新藥仍將會(huì)是主流。“不過(guò)，跟隨創(chuàng)新并不必然不值得鼓勵(lì)，如果可以服務(wù)于病人，臨床價(jià)值很大。”趙大堯指出。

在針對(duì)Me-too創(chuàng)新藥的趨勢(shì)判斷上，率先登陸公眾資本的市場(chǎng)微芯生物董事長(zhǎng)、總經(jīng)理魯先平和率先推動(dòng)國(guó)產(chǎn)PD-1上市的君實(shí)生物執(zhí)行董事、總經(jīng)理李寧得出了同樣的結(jié)論。

魯先平認(rèn)為，未來(lái)10年，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)會(huì)呈現(xiàn)三個(gè)方面的特點(diǎn)：第一，“4+7”背景下，本土具有優(yōu)秀管理能力、生產(chǎn)能力、執(zhí)行能力、覆蓋能力的仿制藥企業(yè)將成為仿制藥的重要供應(yīng)商；第二，創(chuàng)新藥方面，最大多數(shù)的企業(yè)將繼續(xù)圍繞Me  too展開(kāi)價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)，這部分滿足了臨床需求；第三，有部分創(chuàng)新型企業(yè)圍繞未滿足的臨床需求通過(guò)差異化的源頭性創(chuàng)新，加入全球競(jìng)爭(zhēng)。

李寧則提及支付創(chuàng)新在新藥研發(fā)中的重要性，他指出，國(guó)內(nèi)醫(yī)療支付體系錯(cuò)綜復(fù)雜，商業(yè)保險(xiǎn)將在未來(lái)10年出現(xiàn)重大突破。

不過(guò)，腳踏實(shí)地、仰望星空，未來(lái)國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)First in class新藥的水平趕超美國(guó)并非不可能。在美國(guó)平均每年批準(zhǔn)30個(gè)新藥中，有2-3個(gè)靶點(diǎn)被覆蓋到，從新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的角度考量，國(guó)內(nèi)外在First in class上的差距正在慢慢縮小。

實(shí)際上，新藥研發(fā)需要有自我驅(qū)動(dòng)力，完全跟隨大藥企會(huì)碰到問(wèn)題，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企需要基于趨勢(shì)和能力，找到適合的根據(jù)地，進(jìn)而聚焦。

加強(qiáng)基礎(chǔ)科研投入，是業(yè)內(nèi)人士對(duì)于未來(lái)10年國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)方向達(dá)成的另一個(gè)共識(shí)。在基礎(chǔ)科研中，應(yīng)該讓中國(guó)科學(xué)家自由發(fā)揮想象力，這將成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥打入世界市場(chǎng)的重要環(huán)節(jié)。新藥研發(fā)是一個(gè)科學(xué)驅(qū)動(dòng)資本的過(guò)程，需要真正懂行資本的注入，讓國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，。

孫永奎表示，大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)等方面應(yīng)該注重基礎(chǔ)研究方面投資，這是新藥研發(fā)的源泉，否則很難做出新藥。基礎(chǔ)研究可以成為資本角力的另一個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)，專業(yè)投資人在這種背景下，需要持續(xù)尋找國(guó)內(nèi)創(chuàng)新，并培養(yǎng)基于數(shù)據(jù)的評(píng)估能力，和商業(yè)開(kāi)發(fā)整合能力。“商業(yè)開(kāi)發(fā)整合能力在未來(lái)10年中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展中只管重要。我們欣喜地看到，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有人開(kāi)始具備了這樣的能力，國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)投資對(duì)于這種能力培養(yǎng)的貢獻(xiàn)是毋庸置疑的。”

盡管道有險(xiǎn)阻，通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)的產(chǎn)業(yè)生態(tài)做出適時(shí)剖析后，我們有理由相信，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥正在開(kāi)啟黃金十年。

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