“兩年前，我?guī)缀跻呀?jīng)成了一個(gè)廢人，感覺(jué)生命走到了盡頭。”來(lái)自浙江的馬女士這樣感慨。8年前，她被確診為多發(fā)性骨髓瘤（ＭＭ）——血液系統(tǒng)腫瘤的第三大疾病，經(jīng)歷了化療、自體細(xì)胞移植等一系列治療手段后，2015年還是出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。2017年4月，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）免疫治療法開(kāi)始在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院開(kāi)展，她在生死的邊緣獲得了新生。

4月16日，從瑞金醫(yī)院召開(kāi)的“產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，我國(guó)學(xué)者治療多發(fā)性骨髓瘤獲得突破性進(jìn)展”新聞發(fā)布會(huì)上傳來(lái)一則令人振奮的消息：經(jīng)過(guò)一年多的臨床試驗(yàn)，通過(guò)新型CAR-T技術(shù)，瑞金醫(yī)院在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）方面取得了顯著療效。該項(xiàng)目由中國(guó)工程院院士、瑞金醫(yī)院終身教授陳賽娟，瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師糜堅(jiān)青博士等領(lǐng)銜的專家團(tuán)隊(duì)共同完成。

或許，今后像馬女士這一類血液腫瘤患者，有望在瑞金醫(yī)院成立的“國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心”內(nèi)，獲益于這一前沿技術(shù)。

當(dāng)天，這項(xiàng)研究成果還發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。CAR-T療法有望成為治愈骨髓瘤的治療新策略，可能為更多患者帶來(lái)生的希望。

MM是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為骨痛、貧血、腎功能不全、感染。據(jù)報(bào)道，美國(guó)每年新增MM病例為2萬(wàn)余例，中國(guó)隨著老齡化進(jìn)程加快每年患者數(shù)量也在快速增長(zhǎng)。雖然在過(guò)去的20年中，免疫調(diào)節(jié)藥物和蛋白酶體抑制劑的應(yīng)用，大大改善了MM的預(yù)后，但整體預(yù)后較差，亟待尋找新的治療方法。

CAR-T技術(shù)，是目前國(guó)際上新興的細(xì)胞免疫療法，目前較多應(yīng)用于急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等，然而CAR-T治療MM的臨床研究剛剛起步。

糜堅(jiān)青說(shuō)，細(xì)胞免疫治療被認(rèn)為是具有革命意義的腫瘤療法，在國(guó)際上，美國(guó)去年將CAR-T療法用于急性淋巴細(xì)胞白血病，已獲批上市。

“和其他免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞。”糜堅(jiān)青表示，CAR-T免疫療法改變了原有的治療模式，從病人自己身上采集T細(xì)胞，通過(guò)技術(shù)改造，給他們裝上能攻擊腫瘤抗原的“子彈頭”，再將這些組裝的活細(xì)胞擴(kuò)增， 而后回輸給病人。

此次研究瑞金醫(yī)院血液科采用南京傳奇公司CAR-T技術(shù)共治療17例復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤，總反應(yīng)率為88.2%，總體生存率為63.5%，無(wú)進(jìn)展生存率為53%。其中，有兩例患者出現(xiàn)了骨髓正常造血， 免疫功能恢復(fù)正常，這標(biāo)志著MM治療獲得顯著療效。目前，Ⅱ期上市前臨床研究已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展。

據(jù)悉，這項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)由國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海瑞金醫(yī)院作為牽頭單位，集合國(guó)內(nèi)8家醫(yī)院，目標(biāo)入組60名患者。

今年3月17日，瑞金醫(yī)院已收到第一個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的CART細(xì)胞制劑，并于3月22日進(jìn)行了第一例患者的細(xì)胞回輸。這標(biāo)志著CART治療多發(fā)性骨髓瘤已進(jìn)入一個(gè)新的重要階段，Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果將為新藥上市提供重要的數(shù)據(jù)依據(jù)。

陳賽娟表示：“未來(lái)，依托國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，我們還將在急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤獲得新的CAR-T細(xì)胞治療的突破。此外，在遺傳性疾病，如血友病、地中海貧血等血液病進(jìn)行基因改造的細(xì)胞治療方面作出更多的探索，造福更多的患者。”

來(lái)源： 中國(guó)科學(xué)報(bào) 作者：黃辛 李東