摘要：創(chuàng)新藥一直以來都是政府、企業(yè)和資本關(guān)注的重點領域，隨著近期新修訂的《藥品管理法》正式出臺，傳統(tǒng)的“僵尸”藥企將大量減少，創(chuàng)新型企業(yè)將增加，新一輪的爆發(fā)式增長即將到來?？贵w藥物作為創(chuàng)新點最多領域，更是成為人們關(guān)注的焦點。本文重要分析國內(nèi)單抗藥物的市場環(huán)境和藥物公司的研發(fā)現(xiàn)狀。

大分子生物藥一般按照來源、結(jié)構(gòu)和作用等分類，通常包括抗體、疫苗、血液制品、酶、激素、干擾素、基因治療藥物、細胞治療藥物和集落/造血刺激因子等9類。其中抗體藥物無論國內(nèi)還是國外其銷售額排名在生物藥中占據(jù)較大比例，涌現(xiàn)出許多年銷售額超過10億美元的重磅產(chǎn)品，同時由于價格的問題，國際市場上大賣的單抗產(chǎn)品在我國變現(xiàn)并不理想，隨著政策的推出，國家藥價談判、納入醫(yī)保，才開始放量。

抗體藥物鼠源到全人源經(jīng)過三個階段的發(fā)展歷程

抗體是機體在抗原( 一般為外來蛋白質(zhì))刺激下，由B細胞分化成的漿細胞所產(chǎn)生的、與抗原發(fā)生特異性反應的免疫球蛋白，分為IgA、IgD、IgE、IgG和IgM五類。由于單抗藥物的不良反應較小、特異性強的優(yōu)勢，近年來在腫瘤和人體免疫性疾病治療領域取得了快速的發(fā)展。

在單抗的基礎上進行衍生，出現(xiàn)了抗體偶聯(lián)藥物、雙特異性抗體、Fc 融合蛋白和抗體片段。抗體偶聯(lián)藥物由小分子藥物、抗體和連接臂三部分組成，雙特異性抗體是含有兩個特異性抗原結(jié)合位點的人工抗體，F(xiàn)c 融合蛋白是功能蛋白分子與 Fc 片段融合而產(chǎn)生的新型重組蛋白，抗體片段可由完整的抗體經(jīng)不同蛋白酶切割后得到，也可通過基因工程得到。

抗體的發(fā)展經(jīng)歷了鼠源、人鼠嵌合、人源化、全人源的發(fā)展過程，全人源單抗與鼠源單抗相比，具有免疫原性弱，副作用少的特點。第一個單抗藥物上市在1986年，為鼠源單抗，第一個人鼠嵌合單抗是在1997年，僅5年之后，第一個全人源單抗上市。單抗技術(shù)的發(fā)展歷程如表1所示。目前為止，全球全人源的單抗已經(jīng)達到二十多個，部分實力較強的企業(yè)具備較強的單抗全人源化的改造實力。

表1 單抗技術(shù)的發(fā)展歷程

(資料來源：公開信息整理，五度易鏈行研)

國內(nèi)對單抗藥物市場需求較大，2025年市場規(guī)模有望超300億

我國惡性腫瘤的發(fā)病和死亡率逐年上升，已經(jīng)成為嚴重威脅中國人群健康的主要公共衛(wèi)生問題之一，每年在惡性腫瘤治療的花費就超過2200億元，而單抗藥對惡性腫瘤具有較強的針對性，所以我國國內(nèi)對醫(yī)藥的研發(fā)需求十分迫切。近年來我國抗體藥物飛速發(fā)展，在治療各類惡性腫瘤疾病中潛力無限。

雖然我國抗體藥物的起步較晚，但是由于需求巨大，我國抗體藥物市場的發(fā)展速度較快，2013—2018年平均年增長率超20%，2018年我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)總體市場規(guī)模約144.09億元，預計到2025年，我國抗體的市場規(guī)模將超300億元。

圖1 2014—2018年國內(nèi)抗體藥物市場規(guī)模情況

(資料來源：火石創(chuàng)造)

我國抗體藥物以進口為主，多公司加快對其研發(fā)布局

我國抗體藥物的上市速度有較大的提升，從2018年至今，已經(jīng)有13個抗體藥物獲得CFD(國家食品藥品監(jiān)督管理總局)批準上市，其中進口品種9個，國內(nèi)藥企開發(fā)品種4個，包括恒瑞的卡瑞利珠單抗、信達生物的信迪利單抗、君實生物的特瑞普利單抗和復宏漢霖的利妥昔單抗生物類似藥，這4個品種除了復宏漢霖的單抗藥物為CD20靶點外，其余三家的品種均為PD-1抗體藥物。近年來，國內(nèi)申報抗體藥物靶點比較集中，存在同一個靶點多家申報情況，特別是熱門的HER2和PD-1靶點，表2為抗體藥靶點企業(yè)布局圖譜。

目前，我國的抗體藥市場仍以進口品種為主，而面對巨大的國內(nèi)市場和國民對高昂藥價的抱怨，亟待加速國產(chǎn)抗體藥物的研發(fā)和上市。

表2 抗體藥靶點企業(yè)布局圖譜

(資料來源：藥渡數(shù)據(jù)庫)

結(jié)語

綜上所述，抗體是生物藥物中創(chuàng)新點最多的領域，也是解決腫瘤和自身免疫性疾病的首選藥物，但由于價格昂貴，國內(nèi)單抗市場始終處于低迷狀態(tài)，隨著國家藥價談判、納入醫(yī)保，單抗市場才逐漸活躍起來。2013—2018年國內(nèi)單抗市場處在平穩(wěn)上升的階段，隨著《新藥品管理法》頒布和實施，和各個藥企的投資布局，相信未來抗體市場將有一個爆發(fā)式的增長。