摘要：細胞自噬是在機體內降解和再生細胞組分的一種基本細胞過程，是一種高度進化的分解代謝活動。當自噬基因Beclin-1由于機體等因素影晌表達異常時，可能抑制抑制人體膀胱細胞的增殖，導致細胞自噬水平增加，抑制細胞內源性凋亡，進而抑制膀胱癌細胞的凋。免疫增強劑BCG能夠誘導膀胱腫瘤組織局部免疫反應，抑制膀胱癌的進展及復發(fā)，細胞自噬的過程是訓練免疫信號誘導通路的重要參與者。本文將重點分析細胞自噬在膀胱癌領域發(fā)病及治療中的作用。

細胞自噬的是正常機體持續(xù)存在的過程，遍布在人機體內各個細胞內，根據(jù)細胞受到的代謝壓力大小，細胞自噬可以分為基礎自噬和誘導自噬。在人健康的狀態(tài)下，自噬處于基礎的水平，在人體細胞的內部環(huán)境中起監(jiān)視作用;當細胞處于射線或藥物作用的刺激環(huán)境下，細胞的自噬水平將顯著提高，分解活動也隨之加強以適應新能量的需求狀態(tài)。所以說自噬在細胞內部環(huán)境的動態(tài)平衡中扮演著非常重要的角色。

圖1 細胞自噬流程圖

(資料來源：中國知網(wǎng))

細胞自噬的三種途徑

細胞自噬異常與神經(jīng)退行性疾病、腫瘤性疾病、炎癥性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關。細胞的自噬途徑有三種：微自噬、巨自噬和分子伴侶介導的自噬，其中巨

自噬是現(xiàn)階段關于細胞自噬研究的焦點。微自噬是在細胞內自噬泡還未形成的情況下，溶酶體直接內部消化并降解受損細胞器的過程。巨自噬是細胞內形成的受損細胞器或錯誤蛋白被特殊的雙層結構包裹之后再與溶酶體相合，然后將待降解底物送入溶酶體進行降解的過程。分子伴侶介導的自噬是靶蛋白與分子伴侶結合，之后轉到溶酶體中耷解的過程。

在機體正常的生理環(huán)境下，當細胞內產(chǎn)生受損的線粒體和錯誤折疊的蛋白質時，適當水平的自噬可以發(fā)揮清除殘物的作用，避免因代謝增加而引發(fā)的DNA損傷，提前抑制腫瘤的發(fā)生。在腫瘤形成之后，腫瘤細胞可以利用自噬產(chǎn)生的能量加強自身在低氧狀態(tài)下的生存能力，從而促進腫瘤細胞的存活。所以說自噬水平降低、自噬誘導在腫瘤的形成和發(fā)展階段發(fā)揮重要作用。

細胞自噬在膀胱癌發(fā)病中的作用

細胞自噬分別在膀胱腫瘤細胞的增殖和凋亡中分別具備不同的作用。

細胞自噬在膀胱癌細胞增殖中的作用：根據(jù)腫瘤組織所處的微環(huán)境不同，自噬發(fā)揮著抑制和促進腫瘤發(fā)生的雙重作用，在腫瘤發(fā)生的初級階段，細胞自噬主要起到抑制腫瘤發(fā)生的作用，在腫瘤晚期主要是促進腫瘤細胞的發(fā)展。

自噬在膀胱腫瘤細胞凋亡中的作用：自噬抑制劑可導致膀胱癌凋亡的細胞數(shù)量增多，為進一步探討自噬抑制劑導致膀胱癌細胞凋亡的機制，科研人員分別測量了經(jīng)不同處理過的尿路上皮細胞和膀胱癌細胞中casepase-9細胞因子的活性，結果顯示經(jīng)過饑餓處理過的膀胱癌細胞，細胞因子casepase-9 的活性增加;自噬抑制劑處理后的膀胱癌細胞，細胞因子casepase-9沒有顯著影響。從而得知細胞自噬水平的增強可能通過抑制細胞內源性凋亡來抑制膀胱癌細胞凋亡。

細胞自噬在膀胱癌治療中的作用

近年來，自噬抑制劑作為化學療法中的輔助藥物，在膀胱癌治療中得到較好的應用，但是在治療過程中容易使人機體產(chǎn)生耐藥性，影晌患者的預后治療。而最新研究表明膀胱癌細胞經(jīng)絲裂霉素和吉西他濱培養(yǎng)后，出現(xiàn)細胞的自噬活性提高、細胞凋亡增加、抑制自噬導致酵解基因表達降低及耐藥基因的表達降低等現(xiàn)象。此項研究表明，自噬與糖酵解在細胞耐藥性中發(fā)揮著重要的作用。在膀胱癌發(fā)生和發(fā)展的過程中，增強細胞的自噬水平既可誘導膀胱癌細胞凋亡，又可為膀胱癌細胞提供轉移和生存營養(yǎng)條件。現(xiàn)階段的研究將免疫增強劑BCG通過誘導人機體局部免疫反應的非特異性作用的過程稱為訓練免疫，而細胞自噬就是這種訓練免疫信號誘導通路的重要參與者之一。

總結

綜上所述，細胞自噬作為細胞正常的代謝過程，既可以誘導膀胱癌細胞凋亡，又可以為膀胱癌細胞提供轉移和生存營養(yǎng)條件，在膀胱癌領域治療中有極大的發(fā)揮空間，目前細胞自噬已成為潛在的攻克膀胱癌疾病領域的研究熱點之一，未來可能會研發(fā)出建立在細胞自噬基礎上的新藥，為膀胱癌患者帶來福音。