摘要：在腫瘤治療過(guò)程中，傳統(tǒng)的治療方式包括手術(shù)、放療和細(xì)胞毒性藥物治療，但是治療的效果并不能盡人意，其中大概有90%的患者都會(huì)用到抗腫瘤藥物。傳統(tǒng)的化藥主要是通過(guò)阻止DNA、RNA或蛋白質(zhì)的合成，干擾細(xì)胞分裂，從而達(dá)到阻止細(xì)胞增殖，抑制腫瘤生長(zhǎng)。但是對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性較低，不能分辨腫瘤和正常細(xì)胞，有較大的毒副作用。而靶向藥物的出現(xiàn)正好解決了這些問(wèn)題，靶向藥是有針對(duì)性地開(kāi)發(fā)，在不傷害正常細(xì)胞組織的前提下可選擇性地殺死特定的腫瘤細(xì)胞。本文重點(diǎn)分析抗腫瘤靶向藥物的作用機(jī)理、分類(lèi)以及其帶來(lái)的不良反應(yīng)。

　　近年來(lái)，隨著研究人員對(duì)腫瘤生物學(xué)的探索和相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞癌變的重要原因之一是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的失調(diào)，導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖。這一觀點(diǎn)的提出，使得抗腫瘤藥物的研發(fā)理念發(fā)生了轉(zhuǎn)變，即研發(fā)焦點(diǎn)正在從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物轉(zhuǎn)向可對(duì)腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)發(fā)揮作用的抗腫瘤藥物。1997年，第一款靶向藥物利妥昔單抗經(jīng)FDA(美國(guó)食品和藥物管理局)批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，該藥物使BCR-ABL突變慢性白血病患者五年的存活率由30%升至89%，實(shí)現(xiàn)了抗腫瘤藥物的革命性突破。目前，臨床上已經(jīng)有多種靶向藥物的應(yīng)用。

　　靶向藥治療的作用機(jī)理

　　靶向藥物與其他治療癌癥的藥物相似，在技術(shù)上被稱(chēng)為化療的一種，但是靶向藥物的作用途徑卻與普通標(biāo)準(zhǔn)的化藥不同。靶向藥物是針對(duì)腫瘤發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用的大分子而研制的，起關(guān)鍵作用的大分子包括參與腫瘤發(fā)展過(guò)程中的信號(hào)傳遞和其它生物學(xué)途徑靶點(diǎn)。通過(guò)關(guān)鍵分子的特異性設(shè)計(jì)相應(yīng)的靶向藥物，達(dá)到阻斷腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳遞的作用，以控制腫瘤基因的表達(dá)和改變生物學(xué)行為，或者通過(guò)阻止腫瘤血管的形成，造成腫瘤的特異性死亡而不影響正常細(xì)胞組織，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖，達(dá)到抗腫瘤的作用。

　　靶向藥物的簡(jiǎn)單分類(lèi)

　　靶向藥物主要可以分為以下兩類(lèi)：一是小分子藥物，它可以穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，作用機(jī)制通常是抑制細(xì)胞信號(hào)傳遞，通過(guò)阻止特異性腫瘤生成、增殖過(guò)程中必須的信號(hào)傳遞通路，達(dá)到治療的目的。二是單克隆抗體，它不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，一般作用于細(xì)胞外和膜表面的靶點(diǎn)，這類(lèi)藥物主要通過(guò)特異性抗原抗體的結(jié)合識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞的方式，達(dá)到治療的目的。

　　小分子靶向藥物和單克隆抗體藥物相比，成本和治療費(fèi)用相對(duì)較低，在國(guó)內(nèi)更容易普及，進(jìn)入我國(guó)醫(yī)保目錄相對(duì)順利，腫瘤患者可以快速享受醫(yī)保紅利。小分子靶向藥物根據(jù)作用靶點(diǎn)不同大體可以分為以下幾類(lèi)：

表1 小分子靶向藥物大體分類(lèi)

(資料來(lái)源：中國(guó)知網(wǎng))

　　分子靶向藥物的不良反應(yīng)

　　半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，腫瘤的藥物發(fā)展也歷經(jīng)了多個(gè)階段，從早先的“殺敵一千，自損八百”的細(xì)胞毒類(lèi)化療方案，逐步發(fā)展到現(xiàn)在的炙手可熱的分子靶向藥物，取得了可觀的成就。但是目前靶向藥物治療癌癥也并不完美，與其他化療藥物相比，分子靶向藥物的不良反應(yīng)相對(duì)較小，常見(jiàn)的有乏力、惡心、腹瀉等，也存在一些嚴(yán)重難以恢復(fù)的不良反應(yīng)。如：腎損傷，常見(jiàn)的是蛋白尿，索拉菲和貝伐單抗在治療過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)蛋白尿癥狀;心血管不良反應(yīng)，主要包括竇性心律不齊、高血壓、心力衰竭和血管衰竭等;皮膚反應(yīng)，由于表皮生長(zhǎng)不良導(dǎo)致的背部、手足和顏面皮膚的皴裂、色素沉著、疼痛和皮疹等; 肝臟不良反應(yīng), 在接受治療過(guò)程中，由于肝腎綜合征和肝功能衰竭可導(dǎo)致患者死亡;消化系統(tǒng)損害，臨床試驗(yàn)表明，有將近30%的患者使用抗腫瘤靶向藥物后出現(xiàn)消化系統(tǒng)的損害，主要包括轉(zhuǎn)氨酶升高和便秘等。由于不同靶向藥物的副作用不同，因而列舉得并不完整。

　　總結(jié)

　　對(duì)于腫瘤患者來(lái)說(shuō)，傳統(tǒng)的治療方式已遠(yuǎn)不能滿足臨床的需求，靶向藥物的出現(xiàn)為廣大腫瘤患者開(kāi)辟了一條新的治療途徑，為抗腫瘤提供了一個(gè)樂(lè)觀的前景，并在各類(lèi)的癌癥臨床治療中取得了較好的效果。但是靶向藥物也存在著耐受性弱、種類(lèi)有限及治療后易復(fù)發(fā)和引起不良反應(yīng)等問(wèn)題。隨著人們生活水平的不斷提高，精準(zhǔn)診療意識(shí)的不斷增強(qiáng)，在未來(lái)惡性腫瘤的治療過(guò)程中，人們將逐漸解決靶向藥物帶來(lái)的各種臨床問(wèn)題，未來(lái)靶向藥物將獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。