近日，關(guān)于使用瘧疾能否治療癌癥的話題引起了大家的廣泛關(guān)注，而根據(jù)最新媒體報道，劉小平在20年前就開始瘧疾治療其他疾病。

　　治療晚期癌癥，并非病原生物學(xué)專業(yè)出身的陳小平瘧原蟲(間日瘧原蟲)進(jìn)行臨床試驗的首次應(yīng)用。實際上，早在20多年前，陳小平就利用瘧原蟲治療艾滋病患者，其1998年博士畢業(yè)時的論文題目即為《瘧原蟲與HIV的相互作用和關(guān)系：Ⅰ.瘧疾療法治療HIV感染的Ⅰ期研究Ⅱ.HIV/AID患者干擾血源間日瘧的臨床反應(yīng)、T細(xì)胞亞群和CD4細(xì)胞凋亡改變》。

　　陳小平在論文中稱這種療法為“瘧療”。其博士導(dǎo)師為中山醫(yī)科大學(xué)從事寄生蟲學(xué)研究的陳觀今教授。博士論文的指導(dǎo)小組中還包括美國加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)教授 John L. Fahey、美國辛辛那提Heimlich研究所教授 Henry J. Heimlich。

　　博士論文顯示，通過19例的研究觀初步證明，瘧疾療法治療HIV/AIDS是安全的。未來的研究包括建立SIV(猴免疫缺陷病毒)和猴瘧混合感染的動物模型，擴(kuò)大臨床試驗、已申報100例設(shè)對照組的Ⅱ期臨床試驗等。

　　值得注意的是，就在陳小平博士畢業(yè)5年后，他們當(dāng)年的研究內(nèi)容在美國引發(fā)了波瀾，并導(dǎo)致Fahey等人于2002年年底被加州大學(xué)洛杉磯分校調(diào)查，并于2003年初再度重啟調(diào)查。《紐約時報》在2003年3月的一篇報道中稱，“一些醫(yī)療專家嚴(yán)厲譴責(zé)在中國進(jìn)行人體試驗，而在美國，這樣的試驗是不可想象的。”

　　陳小平團(tuán)隊方面，他們表示還進(jìn)一步改造瘧原蟲并利用瘧原蟲蛋白開發(fā)出一系列新型癌癥免疫療法，“著手開發(fā)以瘧原蟲為載體的新型治療性癌癥疫苗”，“利用瘧原蟲蛋白作為導(dǎo)航系統(tǒng)開發(fā)出全球首款廣譜特異的CAR-T細(xì)胞”。

　　目前，免疫治療的研究熱點(diǎn)包括三類，免疫檢查點(diǎn)抑制劑、過繼細(xì)胞免疫療法和腫瘤疫苗。

　　免疫檢查點(diǎn)抑制劑以目前上市的PD-1抑制劑(Keytruda和Opdivo)、PD-L1抑制劑(Tecentriq)和CTLA4抑制劑(Yervoy)為代表;據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測，2020年全球免疫檢查點(diǎn)抑制劑市場規(guī)模為350億美元。

　　2011年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)BMS的CTLA-4 單抗(Ipilimumab)上市，用于治療惡性黑色素瘤。Ipilimumab的上市被認(rèn)為是免疫治療的開端，此后免疫療法的適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大，在越來越多癌癥類型上獲得突破。

　　腫瘤治療性疫苗以2010年4月FDA批準(zhǔn)全球首個用于治療前列腺癌的Provenge為代表，也是目前治療晚期前列腺癌的唯一細(xì)胞免疫療法。2017年1月，中國三胞集團(tuán)以8.19億美元收購Valeant旗下生物醫(yī)藥公司Dendreon100%股權(quán)，成為Provenge的擁有者。

　　過繼細(xì)胞免疫療法包括嵌合抗原受體修飾(CAR)的T細(xì)胞療法、TCR療法、TIL療法等，即時下最為火熱的“CAR-T”療法。CAR-T在2017年獲得了大突破。FDA去年歷史性地批準(zhǔn)諾華治療白血病的Kymriah和Kite Pharma治療淋巴瘤的Yescarta先后上市。

　　相比現(xiàn)在使用的細(xì)胞免疫法，陳小平推出的瘧原蟲免疫療法還有很多的 安全和不確定性需要進(jìn)行論證。